Francesco werpt een meedogenloze blik op de meest urgente uitdagingen van de 21e eeuw en stelt diepe vragen over de menselijke conditie. De film wordt geleid door paus Franciscus die met enorme nederigheid, wijsheid en vrijgevigheid ontroerende lessen uit zijn leven biedt die laten zien wat er nodig is om een betere toekomst op te bouwen. Daarbij stelt hij kwesties aan de orde als klimaatverandering, immigratie, vrede en religieuze tolerantie, LGBTQ-steun, gender- en identiteitsrechtvaardigheid en economische gelijkheid.