Nu er det lykkedes vores gale opfinder Wayne Szalinski at skrumpe sig selv, sin kone, sin bror og svigerinde. Nu befinder den lille kvartet sig på øverste etage i det hus, hvor Wayne bor. For at få hjælp bliver de nødt til at komme nedenunder igen, det er dog lettere sagt end gjort. For når man bare er på størrelse med et knaphulshoved, er alt omkring én meget stort og farefyldt. En film fyldt med komiske overraskelser og fantasifulde specialeffekter.